2023年3月16日，ChemBIC研究院PI李劼教授与江苏康宁杰瑞生物制药有限公司（股票代码：9966.HK）合作研发的靶向HER2双表位的抗体偶联药物（ADC）JSKN003的Ⅰ期临床研究（研究编号：JSKN003-102)完成中国首例患者给药(给药剂量：2.1mg/kg)。
ADC药物兼具抗体药物的高靶向性和细胞毒素在肿瘤组织中高活性的双重优势，近年在肿瘤治疗领域发展迅猛。目前大多数靶向HER2的抗体-药物偶联物的构建都基于曲妥珠单抗，如被誉为“抗癌神药”的DS-8201，治疗后患者可能面临药物相关的间质性肺炎和耐药性问题。为了克服HER2靶向药物的安全性和耐药性问题，解决临床需求，李劼教授与康宁杰瑞生物科技有限公司合作打造了新一代ADC药物JSKN003。JSKN003结合肿瘤细胞表面的HER2，通过HER2介导的细胞内吞释放拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，进而发挥抗肿瘤作用。JSKN003具有靶向HER2（KN026）的两个不同表位、糖基定点偶联和更好的血清稳定性、更宽的安全窗等优势，在HER2高表达和低表达的肿瘤模型（CDX+PDX模型）中均表现出良好的安全性特征以及与DS-8201相似的疗效。其中，JSKN003利用的糖基定点偶联技术是基于与李劼教授团队的产学研合作，通过“化学酶法”和“点击化学”联用形成稳定的ADC药物。据悉李劼团队在江苏省科技副总计划和康宁杰瑞重大横向项目的支持下，正在对JSKN003的免疫机制进行探索，并与康宁杰瑞合作开发下一代肿瘤免疫偶联药物。
此前，JSKN003获得Bellberry临床研究伦理委员会批准在澳大利亚开展临床（JSKN003-101）,并于2022年9月完成首例患者给药，目前JSKN003-101正在顺利进行中，剂量已递增至5.2mg/kg。2022年10月，JSKN003获得中国国家药品监督管理局药品评审中心（CDE）的Ⅰ期临床试验批件。JSKN003-102是一项在中国开展的Ⅰa/Ⅰb 期临床研究，旨在评估JSKN003治疗HER2表达晚期恶性实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学/药效学及抗肿瘤活性。JSKN003-102与JSKN003-101互为补充，为JSKN003的全球开发奠定基础。
